11月14日，2022上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周開幕。隨著創(chuàng)新實(shí)力的不斷增強(qiáng)，越來越多的中國創(chuàng)新藥企正走在加速“出海”的道路上。創(chuàng)新藥“出海”不僅為國內(nèi)藥企開辟了發(fā)展新航道，也為全球患者提供了更多的“中國好藥”新選擇。
從“中國新”到“全球新” 多條路徑謀“出海”
上海張江，眾多創(chuàng)新藥企扎堆的中國“藥谷”。從2020年開始，藥谷企業(yè)“出海”的勢頭不斷升溫，成為一個(gè)熱門話題。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2019至2021年中國藥企License out(對外許可)交易數(shù)量累計(jì)達(dá)100項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過240億美元，其中張江企業(yè)三年來License out交易數(shù)累計(jì)24項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過100億美元，交易金額占全國的比重超過40%。
行業(yè)人士分析，目前中國創(chuàng)新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國藥企自主在海外開展臨床試驗(yàn)，然后申報(bào)上市，獲批后銷售。二是借“船”出海，包括license out等，即中國藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作。這也是目前中國企業(yè)采用最多的“出海”方式。
“美國占全球創(chuàng)新藥市場的50%以上。要獲得更多的市場，中國藥企就一定要‘出海’，這是一條必走之路，一定要堅(jiān)持走下去。”和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤說。
君實(shí)生物今年上半年有3款創(chuàng)新藥在中國和美國同時(shí)申報(bào)。公司首席執(zhí)行官李寧說，對于做創(chuàng)新藥的企業(yè)而言，沒有國際化就意味著沒有深度，“只要海外市場有需求，每個(gè)創(chuàng)新藥都會(huì)走國際化路線。”
復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳介紹，近年來，復(fù)星醫(yī)藥不斷產(chǎn)出在國際市場上具有較高價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品和知識產(chǎn)權(quán)，“相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)對外許可收益從原來的零，增加到現(xiàn)在占許可引進(jìn)支出的一半，這是一個(gè)不小的進(jìn)步。”
創(chuàng)新藥能“出海”，首先得益于自身創(chuàng)新實(shí)力的穩(wěn)步提升。國家藥監(jiān)局發(fā)布的《2021年度藥品審評報(bào)告》顯示，2021年我國審評通過47個(gè)創(chuàng)新藥，再創(chuàng)歷史新高。2022年上半年，國內(nèi)藥企的研發(fā)投入保持增長態(tài)勢，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥等多家企業(yè)的研發(fā)投入均在10億元以上。
其次是“出海”帶來的增量市場空間。2019年，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌藥澤布替尼獲美國FDA批準(zhǔn)上市。2022年上半年，澤布替尼全球銷售額達(dá)15.14億元，同比增長263%。
“經(jīng)過30年積累，以張江為代表的一批中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，做創(chuàng)新藥的生態(tài)逐步成型，走出去的時(shí)機(jī)日益成熟。”上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理樓琦說。
海外審核日益嚴(yán)格 “出海”進(jìn)入“深水區(qū)”
對于國產(chǎn)創(chuàng)新藥來說，“出海”是大勢所趨，但要走通這條路并不容易。
今年2月，信達(dá)生物自主研發(fā)抗癌新藥被美國食品藥品管理局否決，理由是缺少臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。和黃醫(yī)藥也遇到了類似問題。
“不止一家藥企收到美國同樣的回復(fù)”一家藥企高層表示，原因是國內(nèi)很多藥企并沒有自己的國際臨床研究團(tuán)隊(duì)。
李寧認(rèn)為，對于計(jì)劃“出海”的創(chuàng)新藥，挑戰(zhàn)其實(shí)一直存在。“如果是真正的創(chuàng)新藥，瞄準(zhǔn)未被滿足的病人需求，那么走出去難度相對較低。但在國外有同類藥物可以替代的情況下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海搶占市場挑戰(zhàn)比較大。”
“藥物創(chuàng)新要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，更多強(qiáng)調(diào)差異化、強(qiáng)調(diào)重磅單品，這是創(chuàng)新的內(nèi)涵。”復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳認(rèn)為，可以預(yù)見海外法規(guī)對創(chuàng)新藥的門檻會(huì)持續(xù)提高，這也要求國內(nèi)藥企在研發(fā)過程中，貫徹以患者為中心的理念。
征途已開啟 在探索中堅(jiān)持前行
對中國藥企來說，雖然創(chuàng)新藥“出海”的難度不小，但在很多藥企的戰(zhàn)略規(guī)劃中“出海”不是選答題而是必答題。
抱團(tuán)“出海”成為一種新探索。最近，復(fù)星醫(yī)藥與創(chuàng)新藥企業(yè)柯菲平醫(yī)藥簽署許可協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)開展合作。“創(chuàng)新藥企業(yè)往往研發(fā)能力較強(qiáng)但商業(yè)化能力較弱。這種中國市場權(quán)加全球開發(fā)權(quán)的戰(zhàn)略合作，可以補(bǔ)齊創(chuàng)新藥企業(yè)在商業(yè)化能力、全球化投入方面的短板，達(dá)到合作共贏的效果。”吳以芳說。
近日和黃醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其研發(fā)的抗癌新藥呋喹替尼在與紫杉醇聯(lián)合治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的研究中，展現(xiàn)出顯著的臨床獲益。呋喹替尼的“出海”正在穩(wěn)步推進(jìn)。根據(jù)計(jì)劃，和黃醫(yī)藥將結(jié)合國際多中心臨床研究數(shù)據(jù)，2023年將在美國、歐洲和日本遞交新藥上市申請。
張江藥谷的統(tǒng)計(jì)顯示，近年來開展國際多中心臨床試驗(yàn)的企業(yè)數(shù)量逐年增多，到2021年底占全國的比重已近25%。“下一步，張江還會(huì)推動(dòng)人工智能和生物醫(yī)藥研發(fā)結(jié)合、做強(qiáng)各類公共服務(wù)平臺，提升創(chuàng)新策源能力，為創(chuàng)新藥出海奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”上海張江集團(tuán)董事長袁濤說。
創(chuàng)新藥“出海”，除了企業(yè)本身練好“內(nèi)功”，還需要外部政策的多方面助力。李寧認(rèn)為，國內(nèi)市場是國產(chǎn)創(chuàng)新藥的大本營，雖然國家已經(jīng)發(fā)布了一系列政策來支持國產(chǎn)創(chuàng)新藥，但政策落地還需要跨部委的協(xié)調(diào)機(jī)制。還有多位人士談到，我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的人才供給不足，“因?yàn)槭莿?chuàng)新人才，學(xué)校還沒有大規(guī)模培養(yǎng)。所以對這些人才，很多時(shí)候靠引進(jìn)，涉及到簽證、落戶、稅收等一系列問題，需要更精準(zhǔn)的政策設(shè)計(jì)和供給。”
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